Трансфер фактор в комплексной терапии больных псориазом

Л.Н. Тимофеева, Р.К Кешилева.,  Е.И. Мырзахметов,  О.Ш. Хамзина, К.В. Сагитова, А.К.Утепова

Лаборатория иммунодиагностики, Городской кожно-венерологический диспансер, Научно-практический центр дерматологии проф. З.Б.Кешилевой

Республика Казахстан г. Алматы

     Псориаз – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся системными патологическими проявлениями.  В настоящее время утвердилась точка зрения, согласно которой псориаз относится к заболеваниям с иммунопатологическим механизмом развития. В последнее время установлено, что при псориазе происходит неконтролируемая активация Т- хелперов, с нарушением супрессорной активности и неадекватной выработкой цитокинов.

     Поскольку этиология псориаза до настоящего времени не установлена, лечение дерматоза проводится симптоматически и состоит из неспецифических средств общего воздействия на организм, корректирующей и биоэнергостимулирующей терапии, а также из различных медикаментозных препаратов местного воздействия. Учитывая вышесказанное на фоне общепринятого лечения 27 больным обычным распространённым псориазом (22-30 лет) был назначен Трансфер фактор™ компании “4Life  Researh” США.  15 пациентам (1 группа) препарат назначался по 200мг 3 раза в сутки 14 дней (1), 12 больным (2 группа) – по 400мг 3 раза в сутки в течение 1 месяца и каждые 10 дней последующих 6 месяцев. В качестве группы сравнения наблюдались 17 аналогичных больных (3 группа). Всем больным и 50 здоровым одноразовым донорам проведены клинические и иммунологические обследования. Определение субпопуляций лимфоцитов и мононуклеаров проводили с помощью непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции. Выделение лимфоцитов периферической крови проводили на градиенте плотности Фиколл-Гипак, фракции мононуклеаров - методом отстаивания с 10% раствором желатина. Фенотип клеток определяли с помощью моноклональных антител («Клоноспектр», ООО Научно-производственного центра МедБиоСпектр, Р.Ф., Москва) к мембранным маркерам  CD3, CD4, CD8, CD25,  CD95, CD16,  CD72,  CD-DR. Методом иммунофлуоресцентного анализа (ИФА) определяли цитокины ФНОά, IL-1β, IL-2, 4,  10, РАИЛ-1. Фактор угнетающий миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) в ответ на воздействие конканавалина А определяли методом торможения миграции лейкоцитов(2). Статистическую обработку проводили с использованием различных методов вариационной статистики. Расчёты проводились с использованием персонального компьютера «Pentium» фирмы  «Epson» и программы SPSS-80.

      В процессе исследования было установлено, что у всех обследованных больных длительность заболевания составляла свыше 10 лет,  длительность ремиссии не превышала 2-3 месяцев, индекс PASI составлял 29,4±3,2, отмечались существенные изменения количественных и функциональных показателей иммунного статуса (Таблица 1).

       У больных обычным распространённым псориазом, по сравнению со здоровыми, отмечались существенные различия показателей иммунитета (таблица 1).

Таблица 1. Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  до  лечения

Примечание: *- показатель существенно отличается от соответствующего у больных псориазом (Р<0,01 -0,001).

          Анализ полученных результатов свидетельствует об изменении показателей иммунной системы, характерных для активного патологического процесса, что подтверждается увеличением содержания лимфоцитов с фенотипом CD25, CD95,  CD-HLA-DR , а также увеличением содержания провоспалительных  цитокинов, нарушением супрессорной функции Т-хелперов, снижение иммунорегуляторного индекса, апоптозно-активационного индекса.

Таблица 2 Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  после  лечения

Примечания: - показатель отличается от соответствующего показателя у здоровых -*; у больных 1 группы - °; у больных 2 группы - +; у больных 3 группы – х; от соответствующего до лечения -• (Р<0,05 -0,001).

У больных, получавших Трансфер фактор™, особенно 2 группы, по сравнению с пациентами 3 группы,  на 2-5 дней раньше исчезал зуд, уменьшались гиперемия, инфильтрация и шелушение кожи. Снижение индекса  PASI у больных 1 и 3 групп до 3,2±1,2 и 4,5±0,9 наблюдалось к 22-28 дню лечения, у больных 2 группы снижение индекса  PASI наблюдалось к 8-14 дню до 1,8±0,7.

 Обострения в процессе лечения наблюдались у больных 3 группы в 4 случаях, у больных 1 группы в 2 случаях (после отмены Трансфер фактора™). У больных 2 группы обострений процесса не наблюдали. Длительность ремиссии у больных 2 группы составила 24 месяца (срок наблюдения). У больных 1 группы – 8±1,5 месяца, а у больных 3 группы - 4±1,2 месяца. Также у больных 2 группы отмечались более выраженные улучшения показателей иммунитета. У них отмечалась нормализация количества CD25,   CD95, CD16, увеличение количества CD3, CD4, CD8,  соотношений CD4/CD8 и CD95/ CD25  снижение уровня ФНОά, IL-1β, IL-2, IgE.

  Таким образом, включение   Трансфер фактора™ компании “4Life  Researh” США существенно улучшает эффективность лечения больных обычным распространённым псориазом и качество их жизни.

Литература

1. Воробьёв А.А., Тельных Ю.В., Халтурина Е.О. и соавт.  Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов. Методическое письмо М.2004.- 35 с.

2. Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля.-М.Медицина,1987, 472 с.

ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

Р.К Кешилева.,  Л.Н. Тимофеева

Научно-практический центр дерматологии проф. З.Б.Кешилевой, Лаборатория иммунодиагностики,  Республика Казахстан, г. Алматы

     Псориаз является весьма распространённым кожным заболеванием мультифакториальной природы, встречающийся по всему земному шару. В последние годы большинство исследователей говорят о псориазе не как об изолированном кожном процессе, а рассматривают его как системное заболевание, обозначая его как «псориатическая болезнь» с доминирующими проявлениями на кожных покровах (1, 2,). Это положение подкрепляется данными о системных иммунных нарушениях генетической природы и частом вовлечении в патологический процесс опорно-двигательного аппарата, а иногда и внутренних органов (3, 4, 5). Нередко распространённые кожные проявления и/или тяжёлые формы артропатий приводят к инвалидизации самих пациентов. Всё это делает псориаз медико-социальной проблемой, требующей немалых затрат на лечение и реабилитацию таких больных (6).

   На сегодняшний день существует множество средств и методов лечения больных псориазом, но они не гарантируют выздоровление самого пациента, а позволяют в большей или меньшей степени добиваться клинической ремиссии различной степени продолжительности. Выше сказанное обусловливает необходимость поиска и разработку новых средств и методов лечения больных псориазом. Перспективным в этом отношении является трансфер фактор. Следует отметить, что за более чем полувековое изучение трансфер факторов (сигнальных иммуноактивных молекул) со времени их открытия, они прочно завоевали позиции в медицине, как одно из эффективных средств повышения резистентности организма к различным повреждающим факторам (7). Их иммунокорригирующий эффект изучен при многих инфекционных и соматических заболеваниях. Широкий спектр клинических эффектов трансфер факторов, продемонстрированных на 11 Международном симпозиуме по трансфер факторам, позволяет рекомендовать их использование больным всех возрастов – от новорожденных до пожилых пациентов, в том числе находящихся в палатах интенсивной терапии (8).

     Универсальный механизм действия трансфер факторов, природный характер и отсутствие противопоказаний расширяют показания по их применению при различной патологии. Антигенспецифический компонент трансфер факторов влияет, прежде всего, на активность мактофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов, способствуя распознаванию иммунной системой отдельных микроорганизмов и антигенов, значительно ускоряя выработку специфических антител, так как исключаются этапы распознавания антигенов, их презентация антителопродуцирующим клеткам, а сразу приводит к синтезу антител на готовой «матрице» антигенспецифического фактора.

Не менее важным аспектом влияния этого компонента трансфер факторов является неспецифическая активация макрофагальных реакций, способствующая завершённому фагоцитозу, распознаванию любых антигенов макрофагами и их презентации другим иммунокомпетентным клеткам, в частности, Т-лимфоцитам с последующей их дифференцировкой, что осуществляется опосредованным влиянием клеточных медиаторов. Известно, что в первой фазе иммунного ответа макрофаг активируется как за счёт собственных цитокинов (ИЛ-1), так и цитокинами, выделяемыми Тh0 – лимфоцитами (макрофаг активирующий фактор, ИЛ-2, 4, ИНФ- альфа, ИНФ- гамма). Продукция и активация цитокинов в физиологических условиях происходит синхронно и цитокины действуют как единый гармоничный комплекс, на чём основана современная теория сетевой регуляции иммунной системы. То-есть цитокиновая система представляет сетевую структуру, в которой постоянно происходит кооперация и дисбаланс в её функции составляет основу патологических процессов в организме (7, 8, 9,10)

     В связи с вышесказанным 12 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии (2 группа) и 7 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии с поражением мелких суставов кистей рук и стоп )1 группа) на фоне базовой терапии назначался Трансфер Фактор ™ (компании «4 Life Researh» США) по 400 мг 3 раза в сутки в течение месяца и каждые 10 дней последующих 6 месяцев. В качестве группы сравнения наблюдались 17 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии (3 группа). Все больные были в возрасте 22-30 лет. Всем больным и 50 здоровым одноразовым донорам проведены клинические и иммунологические обследования. Определение субпопуляций лимфоцитов и мононуклеаров проводили с помощью непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции. Выделение лимфоцитов периферической крови проводили на градиенте плотности Фиколл-Гипак, фракции мононуклеаров - методом отстаивания с 10% раствором желатина. Фенотип клеток определяли с помощью моноклональных антител («Клоноспектр», ООО Научно-производственного центра МедБиоСпектр, Р.Ф., Москва) к мембранным маркерам  CD3, CD4, CD8, CD25, CD56, CD95, CD16,  CD72,  CD-HLA-DR. Методом иммунофлуоресцентного анализа (ИФА) определяли антитела к ДНК –денатурированные и прямые, IgM, IgG, IgA, IgE. Фактор угнетающий миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) в ответ на воздействие конканавалина А определяли методом торможения миграции лейкоцитов и завершённость фагоцитоза с использованием музейной культуры золотистого стафилококка  (11). Статистическую обработку проводили с использованием различных методов вариационной статистики. Расчёты проводились с использованием персонального компьютера «Pentium» фирмы  «Epson» и программы SPSS-80.

Таблица 1. Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  до  лечения

Примечание:  *- показатель существенно отличается от соответствующего у больных псориазом (Р<0,01 -0,001).

Таблица 2 Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  после  лечения

Примечания: - показатель отличается от соответствующего показателя у здоровых -*; у больных 1 группы - °; у больных 2 группы - +; у больных 3 группы – х; от соответствующего до лечения -• (Р<0,05 -0,001).

Литература

1.  Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. Саратов.- 1992.- 17 с.

2.  Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузайкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург. – 2002.- 310 с.

3.  Nickoloff B. J., Qin J.Z., Nestle F.O. Immunopathogenesis of psoriasis. //Clin. Rev. Allergy Immunol. – 2007.- vol.33.- P. 45-56.

4. Хайрутдинов В.Р., Пономарёв И.А., Жуков А.С., Самцов А.В. Новая генетическая детерминанта псориаза – I1479Leu полиморфизм гена каспазы-10.//Вестн. Дерматол. – 2009.- №1.- С.12-14.

5  Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза. .//Вестн. Дерматол. – 2007.- №1.- С.3 -6.

6.  McGonagle D.,Tan A.L., Beniamih M. The nail as a musculoskeletal appendage implications for an improved understading of the link between psoriasis and arthritis.//Dermatology.- 2009.- vol.218. – P.97-102.

7.  Воробьёв А.А., Тельных Ю.В., Халтурина Е.О. и соавт.  Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов. Методическое письмо М.2004.- 35 с.

8.  Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. «Медицина».- 1999.- 607 с.

9 Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.МИА. 1999. – 603 с.

10. Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля.-М.Медицина,1987, 472 с.