Трансфер фактор в комплексной терапии больных псориазом

Л.Н. Тимофеева, Р.К Кешилева.,  Е.И. Мырзахметов,  О.Ш. Хамзина, К.В. Сагитова, А.К.Утепова

Лаборатория иммунодиагностики, Городской кожно-венерологический диспансер, Научно-практический центр дерматологии проф. З.Б.Кешилевой

Республика Казахстан г. Алматы

 

     Псориаз – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся системными патологическими проявлениями.  В настоящее время утвердилась точка зрения, согласно которой псориаз относится к заболеваниям с иммунопатологическим механизмом развития. В последнее время установлено, что при псориазе происходит неконтролируемая активация Т- хелперов, с нарушением супрессорной активности и неадекватной выработкой цитокинов.

     Поскольку этиология псориаза до настоящего времени не установлена, лечение дерматоза проводится симптоматически и состоит из неспецифических средств общего воздействия на организм, корректирующей и биоэнергостимулирующей терапии, а также из различных медикаментозных препаратов местного воздействия. Учитывая вышесказанное на фоне общепринятого лечения 27 больным обычным распространённым псориазом (22-30 лет) был назначен Трансфер фактор™ компании “4Life  Researh” США.  15 пациентам (1 группа) препарат назначался по 200мг 3 раза в сутки 14 дней (1), 12 больным (2 группа) – по 400мг 3 раза в сутки в течение 1 месяца и каждые 10 дней последующих 6 месяцев. В качестве группы сравнения наблюдались 17 аналогичных больных (3 группа). Всем больным и 50 здоровым одноразовым донорам проведены клинические и иммунологические обследования. Определение субпопуляций лимфоцитов и мононуклеаров проводили с помощью непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции. Выделение лимфоцитов периферической крови проводили на градиенте плотности Фиколл-Гипак, фракции мононуклеаров - методом отстаивания с 10% раствором желатина. Фенотип клеток определяли с помощью моноклональных антител («Клоноспектр», ООО Научно-производственного центра МедБиоСпектр, Р.Ф., Москва) к мембранным маркерам  CD3, CD4, CD8, CD25,  CD95, CD16,  CD72,  CD-DR. Методом иммунофлуоресцентного анализа (ИФА) определяли цитокины ФНОά, IL-1β, IL-2, 4,  10, РАИЛ-1. Фактор угнетающий миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) в ответ на воздействие конканавалина А определяли методом торможения миграции лейкоцитов(2). Статистическую обработку проводили с использованием различных методов вариационной статистики. Расчёты проводились с использованием персонального компьютера «Pentium» фирмы  «Epson» и программы SPSS-80.

      В процессе исследования было установлено, что у всех обследованных больных длительность заболевания составляла свыше 10 лет,  длительность ремиссии не превышала 2-3 месяцев, индекс PASI составлял 29,4±3,2, отмечались существенные изменения количественных и функциональных показателей иммунного статуса (Таблица 1).

       У больных обычным распространённым псориазом, по сравнению со здоровыми, отмечались существенные различия показателей иммунитета (таблица 1).

Таблица 1. Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  до  лечения

Показатель

Больные  обычным распространённым псориа-

                         зом

 Здоровые

1 группа

2 группа

3 группа

CD3         %

               кл/мкл

55,2±1,8

1223±45

51,4±1,2

1015±63

54,4±1,6

1154±88

69,1±1,0*

1650±42*

CD4 %

Кл/мкл

38,3±1,2

809±26

36,5±1,8

794±51

39,3±1,5

901±61

44,5±1,3*

975±22

CD8 %

Кл/мкл

22,3±1,1

640±25

23,4±2,1

723±46

23,0±1,3

705±29

16,7±0,8*

396 ±31*

CD16 %

Кл/мкл

19,2±1,5

426±18

21,2±1,1

421±16

19,5±1,2

416±37

14,5±0.9*

376±23

CD25%

Кл/мкл

14,4±1,0

319±31

15,2±0,9

300±18

14,7±1,3

312±34

5,3±0,05*

120±3*

CD72 %

Кл/мкл

11,2±1,0

255±12

14,3±1,1

280±21

12,3±0,9

261±10

8,5±0,9*

210±11

CD95 %

Кл/мкл

21,3±1,2

473±22

23,5±1,4

488±19

21,9±1.3

444±19

12,5±0,5*

251±8*

CD-HLA-DR %

Кл/мкл 

29.4±0,8

661±73

33,6±1,2

669±58

28,4±1,0

619±47

17,3±1,1*

411 ±20

CD4/ CD8

1,72±0,16

1,56±0,13

1,71±0,10

2,65±0,11*

CD95/ CD25

1,48±0,09

1,55±0,04

1,49±0,02

2,36±0,07*

ФУМЛ %

36,0

36,5

35,5

97,3

ФНОά, нг/мл

14,45±0,73

15,60±0,83

14,49±1,21

1,10±0,01*

IL-1β  пкг/мл

6,23±0,18

6,14±0,19

5,99±0,25

2,41±0.16*

РАИЛ-1 пг/мл

1097,9±41,4

1163,8±69,5

1025,7±72,5

221,3±18,5*

IL- 2  пкг/мл

11,57±2,01

10,22±1,14

12,55±0,98

55.5±8.0*

IL – 4 пг/мл

7,21±0,78

6,99±0,29

7,15±0.56

2,07±0,14*

IL – 10 пг/мл

34,22±2,15

35,41±1,16

33,81±2,22

13.15±0,18*

IgM г/л

1,59±0,18

1,61±0,12

1,54±0,09

1.45±0,11

IgG г/л

12,45±1,13

14,00±1.12

12,45±1.01

10,72±0,19

IgA г/л

1,99±0,12

1,35±0,11

2,01±0,09

1,67±0,17

IgE г/л

79,3±6,6

83,9±8,5

78,0±3,4

23,1±2,3*

Примечание: *- показатель существенно отличается от соответствующего у больных псориазом (Р<0,01 -0,001).

          Анализ полученных результатов свидетельствует об изменении показателей иммунной системы, характерных для активного патологического процесса, что подтверждается увеличением содержания лимфоцитов с фенотипом CD25, CD95,  CD-HLA-DR , а также увеличением содержания провоспалительных  цитокинов, нарушением супрессорной функции Т-хелперов, снижение иммунорегуляторного индекса, апоптозно-активационного индекса.

 

Таблица 2 Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  после  лечения

Показатель

Больные  обычным распространённым псориа-

                         зом

 Здоровые

1 группа

2 группа

3 группа

CD3         %

               кл/мкл

57,3±1.2*+

1295±87*+

63,4±2,1*° х•

1476±31*° х•

55,7±1,8*+

1190±96*+

69,1±1,0

1650±42

CD4 %

кл/мкл

40,2±1,8+

908±53+

46,5±1,1° х•

1083 ± 45° х•

39,7±1,8*+

849 ± 58*+

44,5±1,3

975±22

CD8 %

кл/мкл

20,3±1,2*

461±49•

19,5±1,7

448 ± 51•

24,5±2,5*

522 ± 37*•

16,7±0,8

396±31

CD16 %

кл/мкл

13,2±1,5 х•

290±40 х•

13,5±1,2 х•

314 ±28 х•

18,3±0,9*°+

390 ± 21°+

14,5±0.9

376±23

CD25%

кл/мкл

11,2±0,7*+•

249± 16*+•

7,8±0,6*° х•

182 ± 19*° х•

12,2±0,5*+

256 ± 18*+

5,3±0,05

120±3

CD72 %

кл/мкл

13,2±1,3*+

305 ± 28*+

10,2±0,7° х•

233 ± 22° х

15,5±1,1*•

331 ± 18*+•

8,5±0,9

210±11

CD95 %

кл/мкл

18,3±0,8*•

412±16*+•

14,3±1,8° х•

330 ± 23*° х•

19,9±1,4*

426 ± 39*+

12,5±0,5

251±8

CD-HLA-DR %

кл/мкл 

23,5 ± 1,2*•

513 ± 53

21,6 ± 0,9* х•

497 ± 24*•

25,7 ± 0,6*+•

554 ± 21*

17,3±1,1

411 ±20

CD4/ CD8

1,98 ± 0,21*

2,38 ± 0,09* х•

1,62 ± 0,13*+

2,65±0,11

CD95/ CD25

1,63 ± 0,19 *

1,83 ± 0,11*•

1,63 ± 0,09*

2,36±0,04

ФУМЛ

55,0

79,3

39,9

97,3±0,3

ФНОά, , нг/мл

8,74±0,39*+ х•

3,45 ± 0,16*° х•

13,59 ± 1,14*°+

1,10±0,01

IL-1β пкг/мл

4,83±0,21*+ х•

3,64±0,12*° х•

6,01±0,32*+

2,41±0.16

IL- 2  пг/мл

38,25 ±0,96*+

 х•

47,83 ± 1,77° х•

15,65 ± 1.83*°+

55.5±8.0

IL – 4 пг/мл

5,28 ± 0,19*+•

3,88 ± 0,55*° х•

6,00 ± 1,40*+

2,07±0,14

IL – 10 пг/мл

19,53 ±2,09*+

х•

14,32 ± 0,67° х•

26,01 ± 1,10*°+

13.15±0,18

РАИЛ-1 пг/мл

493 ± 21*+ х•

310 ± 35*° х•

874 ± 56*°+•

221,3±18,5

IgM г/л

1,51 ± 0,22

1,42 ± 0,14

1,62 ± 0,11

1.45±0,11

IgG г/л

13,7 ± 1,21

13,9 ± 0,98

12,99 ± 1,04

10,72±0,19

IgA г/л

1,87 ± 0,14

1,98 ± 0,19•

1,45 ± 0,53

1,67±0,17

IgE г/л

45,4 ± 5,8*+ х•

29,5 ± 2,5° х•

91,4 ±4,4*°+•

23,1±2,3

Примечания: - показатель отличается от соответствующего показателя у здоровых -*; у больных 1 группы - °; у больных 2 группы - +; у больных 3 группы – х; от соответствующего до лечения -• (Р<0,05 -0,001).

 

У больных, получавших Трансфер фактор™, особенно 2 группы, по сравнению с пациентами 3 группы,  на 2-5 дней раньше исчезал зуд, уменьшались гиперемия, инфильтрация и шелушение кожи. Снижение индекса  PASI у больных 1 и 3 групп до 3,2±1,2 и 4,5±0,9 наблюдалось к 22-28 дню лечения, у больных 2 группы снижение индекса  PASI наблюдалось к 8-14 дню до 1,8±0,7.

 Обострения в процессе лечения наблюдались у больных 3 группы в 4 случаях, у больных 1 группы в 2 случаях (после отмены Трансфер фактора™). У больных 2 группы обострений процесса не наблюдали. Длительность ремиссии у больных 2 группы составила 24 месяца (срок наблюдения). У больных 1 группы – 8±1,5 месяца, а у больных 3 группы - 4±1,2 месяца. Также у больных 2 группы отмечались более выраженные улучшения показателей иммунитета. У них отмечалась нормализация количества CD25,   CD95, CD16, увеличение количества CD3, CD4, CD8,  соотношений CD4/CD8 и CD95/ CD25  снижение уровня ФНОά, IL-1β, IL-2, IgE.

  Таким образом, включение   Трансфер фактора™ компании “4Life  Researh” США существенно улучшает эффективность лечения больных обычным распространённым псориазом и качество их жизни.

 

Литература

1. Воробьёв А.А., Тельных Ю.В., Халтурина Е.О. и соавт.  Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов. Методическое письмо М.2004.- 35 с.

2. Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля.-М.Медицина,1987, 472 с.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

 

Р.К Кешилева.,  Л.Н. Тимофеева

 

Научно-практический центр дерматологии проф. З.Б.Кешилевой, Лаборатория иммунодиагностики,  Республика Казахстан, г. Алматы

 

     Псориаз является весьма распространённым кожным заболеванием мультифакториальной природы, встречающийся по всему земному шару. В последние годы большинство исследователей говорят о псориазе не как об изолированном кожном процессе, а рассматривают его как системное заболевание, обозначая его как «псориатическая болезнь» с доминирующими проявлениями на кожных покровах (1, 2,). Это положение подкрепляется данными о системных иммунных нарушениях генетической природы и частом вовлечении в патологический процесс опорно-двигательного аппарата, а иногда и внутренних органов (3, 4, 5). Нередко распространённые кожные проявления и/или тяжёлые формы артропатий приводят к инвалидизации самих пациентов. Всё это делает псориаз медико-социальной проблемой, требующей немалых затрат на лечение и реабилитацию таких больных (6).

   На сегодняшний день существует множество средств и методов лечения больных псориазом, но они не гарантируют выздоровление самого пациента, а позволяют в большей или меньшей степени добиваться клинической ремиссии различной степени продолжительности. Выше сказанное обусловливает необходимость поиска и разработку новых средств и методов лечения больных псориазом. Перспективным в этом отношении является трансфер фактор. Следует отметить, что за более чем полувековое изучение трансфер факторов (сигнальных иммуноактивных молекул) со времени их открытия, они прочно завоевали позиции в медицине, как одно из эффективных средств повышения резистентности организма к различным повреждающим факторам (7). Их иммунокорригирующий эффект изучен при многих инфекционных и соматических заболеваниях. Широкий спектр клинических эффектов трансфер факторов, продемонстрированных на 11 Международном симпозиуме по трансфер факторам, позволяет рекомендовать их использование больным всех возрастов – от новорожденных до пожилых пациентов, в том числе находящихся в палатах интенсивной терапии (8).

     Универсальный механизм действия трансфер факторов, природный характер и отсутствие противопоказаний расширяют показания по их применению при различной патологии. Антигенспецифический компонент трансфер факторов влияет, прежде всего, на активность мактофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов, способствуя распознаванию иммунной системой отдельных микроорганизмов и антигенов, значительно ускоряя выработку специфических антител, так как исключаются этапы распознавания антигенов, их презентация антителопродуцирующим клеткам, а сразу приводит к синтезу антител на готовой «матрице» антигенспецифического фактора.

Не менее важным аспектом влияния этого компонента трансфер факторов является неспецифическая активация макрофагальных реакций, способствующая завершённому фагоцитозу, распознаванию любых антигенов макрофагами и их презентации другим иммунокомпетентным клеткам, в частности, Т-лимфоцитам с последующей их дифференцировкой, что осуществляется опосредованным влиянием клеточных медиаторов. Известно, что в первой фазе иммунного ответа макрофаг активируется как за счёт собственных цитокинов (ИЛ-1), так и цитокинами, выделяемыми Тh0 – лимфоцитами (макрофаг активирующий фактор, ИЛ-2, 4, ИНФ- альфа, ИНФ- гамма). Продукция и активация цитокинов в физиологических условиях происходит синхронно и цитокины действуют как единый гармоничный комплекс, на чём основана современная теория сетевой регуляции иммунной системы. То-есть цитокиновая система представляет сетевую структуру, в которой постоянно происходит кооперация и дисбаланс в её функции составляет основу патологических процессов в организме (7, 8, 9,10)

     В связи с вышесказанным 12 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии (2 группа) и 7 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии с поражением мелких суставов кистей рук и стоп )1 группа) на фоне базовой терапии назначался Трансфер Фактор ™ (компании «4 Life Researh» США) по 400 мг 3 раза в сутки в течение месяца и каждые 10 дней последующих 6 месяцев. В качестве группы сравнения наблюдались 17 больным обычным распространённым псориазом в прогрессирующей стадии (3 группа). Все больные были в возрасте 22-30 лет. Всем больным и 50 здоровым одноразовым донорам проведены клинические и иммунологические обследования. Определение субпопуляций лимфоцитов и мононуклеаров проводили с помощью непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции. Выделение лимфоцитов периферической крови проводили на градиенте плотности Фиколл-Гипак, фракции мононуклеаров - методом отстаивания с 10% раствором желатина. Фенотип клеток определяли с помощью моноклональных антител («Клоноспектр», ООО Научно-производственного центра МедБиоСпектр, Р.Ф., Москва) к мембранным маркерам  CD3, CD4, CD8, CD25, CD56, CD95, CD16,  CD72,  CD-HLA-DR. Методом иммунофлуоресцентного анализа (ИФА) определяли антитела к ДНК –денатурированные и прямые, IgM, IgG, IgA, IgE. Фактор угнетающий миграцию лейкоцитов (ФУМЛ) в ответ на воздействие конканавалина А определяли методом торможения миграции лейкоцитов и завершённость фагоцитоза с использованием музейной культуры золотистого стафилококка  (11). Статистическую обработку проводили с использованием различных методов вариационной статистики. Расчёты проводились с использованием персонального компьютера «Pentium» фирмы  «Epson» и программы SPSS-80.

 

Таблица 1. Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  до  лечения

Показатель

Больные  обычным распространённым псориа-

                         зом

 Здоровые

1 группа

2 группа

3 группа

CD3         %

               кл/мкл

50,2±1,9

1112±55

51,4±1,2

1015±63

54,4±1,6

1154±88

69,1±1,0*

1650±42*

CD4 %

Кл/мкл

39,3±1,1

907±58

36,5±1,8

794±51

39,3±1,5

901±61

44,5±1,3*

975±22

CD8 %

Кл/мкл

23,3±1,2

473±51

23,4±2,1

723±46

23,0±1,3

705±29

16,7±0,8*

396 ±31*

CD16 %

Кл/мкл

17,7±0,6

393±22

21,2±1,1

421±16

19,5±1,2

416±37

14,5±0.9*

376±23

CD25%

Кл/мкл

18,3±1,6

406 ±39

15,2±0,9

300±18

14,7±1,3

312±34

5,3±0,05*

120±3*

CD56%

Кл/мкл

0,9±0,03

18±1

2,1±0,5

21±2

2,4±0,2

27±2

6,8±0,04*

112±3*

CD72 %

Кл/мкл

10,7±0,4

237±8

14,3±1,1

280±21

12,3±0,9

261±10

8,5±0,9*

210±11

CD95 %

Кл/мкл

19,3±1,2

423±13

23,5±1,4

488±19

21,9±1.3

444±19

12,5±0,5*

251±8*

CD-HLA-DR %

Кл/мкл 

10.4±0,8

228±17

33,6±1,2

669±58

28,4±1,0

619±47

17,3±1,1*

411 ±20

CD4/ CD8

1,69±0,09

1,56±0,13

1,71±0,10

2,65±0,11*

CD95/ CD25

1,05±0,04

1,55±0,04

1,49±0,02

2,36±0,07*

ФУМЛ %

16,0

36,5

35,5

97,3

Антитела   против ДНК

 

 

 

 

Прямые

 

 

 

 

Денатурирован

ные

 

 

 

 

IgM г/л

3,59±0,11

1,61±0,12

1,54±0,09

1.45±0,11

IgG г/л

16,45±1,11

14,00±1.12

12,45±1.01

10,72±0,19

IgA г/л

0,92±0,08

1,35±0,11

2,01±0,09

1,67±0,17

IgE г/л

89,3±5,4

83,9±8,5

78,0±3,4

23,1±2,3*

Примечание:  *- показатель существенно отличается от соответствующего у больных псориазом (Р<0,01 -0,001).

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 2 Показатели иммунной системы у больных  обычным распространённым псориазом  после  лечения

Показатель

Больные  обычным распространённым псориа-

                         зом

 Здоровые

 

1 группа

2 группа

3 группа

 

CD3         %

               кл/мкл

57,3±1.2*+

1295±87*+

63,4±2,1*° х•

1476±31*° х•

55,7±1,8*+

1190±96*+

69,1±1,0

1650±42

 

CD3         %

               кл/мкл

57,3±1.2*+

1295±87*+

63,4±2,1*° х•

1476±31*° х•

55,7±1,8*+

1190±96*+

69,1±1,0

1650±42

CD4 %

кл/мкл

40,2±1,8+

908±53+

46,5±1,1° х•

1083 ± 45° х•

39,7±1,8*+

849 ± 58*+

44,5±1,3

975±22

CD8 %

кл/мкл

20,3±1,2*

461±49•

19,5±1,7

448 ± 51•

24,5±2,5*

522 ± 37*•

16,7±0,8

396±31

CD16 %

кл/мкл

13,2±1,5 х•

290±40 х•

13,5±1,2 х•

314 ±28 х•

18,3±0,9*°+

390 ± 21°+

14,5±0.9

376±23

CD25%

кл/мкл

11,2±0,7*+•

249± 16*+•

7,8±0,6*° х•

182 ± 19*° х•

12,2±0,5*+

256 ± 18*+

5,3±0,05

120±3

CD56%

кл/мкл

11,2±0,7*+•

249± 16*+•

8,7±0,5*° х•

128 ± 4*° х•

1,3±0,5*+

15 ± 1*+

6,8±0,04

112±3

CD72 %

кл/мкл

13,2±1,3*+

305 ± 28*+

10,2±0,7° х•

233 ± 22° х

15,5±1,1*•

331 ± 18*+•

8,5±0,9

210±11

CD95 %

кл/мкл

18,3±0,8*•

412±16*+•

14,3±1,8° х•

330 ± 23*° х•

19,9±1,4*

426 ± 39*+

12,5±0,5

251±8

CD-HLA-DR %

кл/мкл 

23,5 ± 1,2*•

513 ± 53

21,6 ± 0,9* х•

497 ± 24*•

25,7 ± 0,6*+•

554 ± 21*

17,3±1,1

411 ±20

CD4/ CD8

1,98 ± 0,21*

2,38 ± 0,09* х•

1,62 ± 0,13*+

2,65±0,11

CD95/ CD25

1,63 ± 0,19 *

1,83 ± 0,11*•

1,63 ± 0,09*

2,36±0,04

ФУМЛ

55,0

79,3

39,9

97,3±0,3

 Антитела против ДНК

Прямые

 

 

 

 

Денатурирован

ные

 

 

 

 

IgM г/л

1,51 ± 0,22

1,42 ± 0,14

1,62 ± 0,11

1.45±0,11

IgG г/л

13,7 ± 1,21

13,9 ± 0,98

12,99 ± 1,04

10,72±0,19

IgA г/л

1,87 ± 0,14

1,98 ± 0,19•

1,45 ± 0,53

1,67±0,17

IgE г/л

45,4 ± 5,8*+ х•

29,5 ± 2,5° х•

91,4 ±4,4*°+•

23,1±2,3

                   

Примечания: - показатель отличается от соответствующего показателя у здоровых -*; у больных 1 группы - °; у больных 2 группы - +; у больных 3 группы – х; от соответствующего до лечения -• (Р<0,05 -0,001).

 

 

Литература

 

1.  Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. Саратов.- 1992.- 17 с.

2.  Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузайкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург. – 2002.- 310 с.

3.  Nickoloff B. J., Qin J.Z., Nestle F.O. Immunopathogenesis of psoriasis. //Clin. Rev. Allergy Immunol. – 2007.- vol.33.- P. 45-56.

4. Хайрутдинов В.Р., Пономарёв И.А., Жуков А.С., Самцов А.В. Новая генетическая детерминанта псориаза – I1479Leu полиморфизм гена каспазы-10.//Вестн. Дерматол. – 2009.- №1.- С.12-14.

5  Хайрутдинов В.Р., Самцов А.В., Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза. .//Вестн. Дерматол. – 2007.- №1.- С.3 -6.

6.  McGonagle D.,Tan A.L., Beniamih M. The nail as a musculoskeletal appendage implications for an improved understading of the link between psoriasis and arthritis.//Dermatology.- 2009.- vol.218. – P.97-102.

7.  Воробьёв А.А., Тельных Ю.В., Халтурина Е.О. и соавт.  Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер факторов. Методическое письмо М.2004.- 35 с.

8.  Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. «Медицина».- 1999.- 607 с.

9 Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.МИА. 1999. – 603 с.

10. Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля.-М.Медицина,1987, 472 с.

 

Отзывов: 0
Ваше Имя:


Ваш отзыв:
Последние Статьи
Назначен новый вице-президент по разработке продукции 4Life
    Летом 2018 года руководство 4Life Research объявило о новом назначении &ndas ...»
Национальная конвенция 4Life Research прошла в Таиланде
    Компания 4Life провела национальную конвенцию «Живи по-новому», ...»
Сотрудники 4Life Research совершили тур по городам рынка Евразии
    В августе команда корпоративного офиса компании 4Life Research из США заверш ...»
Популярные Статьи
Киселевский М.В., Халтурина Е.О.   Отчет Лаборатория клеточного иммунитета Российского ...»
Орловская С.П., Гинько З.И., Стрельцова Г.П. ГУ Новосибирский областной центр по профилактике и б ...»
     В,Ф. .Лапшин, д.м.н., профессор, заведующий отделом проблем аллергии и ...»